用于直接压片工艺辅料的研究

小编：本文从直接压片辅料的创新、辅料制作方法的创新、辅料的质量控制和辅料的粉体学性质四个方面来论述，通过对辅料性质的完善和创新来制备更加优良的片剂。

目前口服给药仍占据人体给药途径的80%左右，其中片剂是主要口服给药方式。现在国内片剂生产方法大多是 湿法制粒，但对于遇湿和热易发生性质改变的药物，湿法制粒时可能会影响药物质量。

20世纪60年代初，辅料喷雾干燥乳糖和微晶纤维素开辟了直接压片的新途径大约有41%的国外药厂采用直 接压片技术来生产。国外药厂普遍采用直接压片技术的 原因在于其步骤少，效率高，相对成本低，最重要的是生产过程中不接触水和热等对药物不利的因素，尤其适用于对热和湿敏感的药物的压片。

1. 直接压片的辅料的创新

直接压片的辅料近年来发展迅速。特别是预混辅料受 到非常大的关注，因为单一辅料很难具有全面优良的性质，所以各个研究机构和公司都在开发具有良好性质的预混辅料，以下从改良原有辅料和开发新辅料来进行论述：

1.1对已有辅料的改良

Sutariya VB等人采用MCC、无水乳糖、交联羧甲基纤维素和甘露醇作为辅料通过直接压片法来制备口感好和具有充分抗张强度的快速分散片，两个数学工具(需求功能和复合系数)被用来优选组方。已经报道的通过冷冻干燥、喷雾干燥和升华来制备片剂的方法成本太高，常规方法又太过繁琐;采用MCC和低取代羟丙基纤维素直接压片的口感欠佳，加人赤藓醇改善口感的成本太高，本实验用甘露醇 改善口感获得了满意的效果。

Tatsuya Ishikawa等通过直接压片得到快速崩解片，为减少口崩片在嘴中的粗糙颗粒感，采用新型的MCC (PH-M series )制成的片子具有很强的抗脆碎度（约8kg)和快速的崩解速率(小于15s)在口中的粗糙感也得到改善。发现粒径是采用MCC压片时的重要影响因素。为了提高物料的流动性，还考察了球形糖微粒（Nonpareil, NP-101， NP-103，NP-107和NP-108),发现NP改善口中粗糙感方面 要优于L-HPC,所以MCC PH-M-06和NP搭配可以得到崩解速度和口感好的分散片。

1.2 开发新的辅料成分

Viviana Garda Mi等将壳多糖作为直接压片辅料，将壳多糖分别加人MCC和喷雾干燥乳糖纤维素(SDLC)中，用扫描电镜来研究颗粒和粉末的性质，用等值线图来研究片子的脆碎度等参数。发现片剂的机械硬度主要取决于辅料和 润滑剂的比例。增加MCC比例可增加片子的抗碎强度，降低易碎性,而增加壳多糖的比例则刚好相反。在低水平润滑剂(0.1%)时，MCC和壳多糖混合物在粉末流动性和片子 的硬度方面优于SDLC和壳多糖的混合粉末。在高水平润滑剂(0.5%)时，无论何种组成片子都非常易碎。所以，在用壳多糖作为直接压片的辅助稀释剂的一个局限在于它对硬脂酸镁润滑剂的敏感性，这个不相容性应该在设计壳多糖 基质的片子中被充分考虑。

Vasinee Limwong等人米用天然的米淀粉(RS)和MCC 来作为直接压片的辅料,MCC有两种粒径:过筛的MCS为 40.51um,喷雾粉碎的MC为13.61um。由于RS的粒径是 13.57um,所以采用与之相近的MC」，通过RS和MC」的比例 为 9: 1、8:2、7: 3、6:4、5: 5 的对比，优选出 RS：MCJ=7：3 (RS-MCJ-73)具有最好的粉体性质和可压性。通过扫描电 镜观察RS-MCJ-73具有非常好的球形状态，压出的片子显示 出低脆碎度和良好崩解性。所以RS-MCJ-73可以作为合适的直接压片辅料来使用。

日本Keijiro TERASHITA等^[9米用醋氨酚做了直接压片实验，采用五种不同平均粒径的粉末来压片并比较片性质。结果发现粒径约为300um的粉末流动性好，压出的片 子的硬度高、药物均一度和溶解性都比较好,和湿法制粒片在脆碎度、溶出度和硬度方面都相似。

2直接压片辅料制作方法的创新

直接压片工艺的的完善和革新不仅表现在用料的创新上，还体现在制作方法的改进。

2.1辅料混合方法的改良

为了改善高含药量粉末流动性,Hidaka ABE等将助流剂的混合分解为两个相互独立的步骤：主药和辅料分别和助流剂混合，在进行总混后压片。含药量为30%