世界药物片剂薄膜包衣技术开发应用进展

小编：片剂的薄膜工艺的发展、操作步骤、优点以及应用前景在这篇文章中作者进行了介绍。

       传统的包衣技术通过称为3D和dry(剂量、分布和干燥)工艺在同一时间使用糖溶液在一层上应用。在适当的温度下，翻滚的药芯暴露于溶液的初始剂量，它通过使用 (汤）勺，泵或控制喷嘴添加。溶液被分步骤加入，并在每次加人后，药芯不断翻滚，在溶液中均匀分布，同时药芯的床的表面上强制吹过空气，以促进干燥过程。

       在剂量，分布和干燥的过程中，通常是逐层进行的，直到所需的50~100%的重量增加，达到了预期的建立和外观。许多公司制定了严格保密的自己的专有溶液。其技术是知道什么时候药芯已为下一层准备就绪。如果溶液被加人太快，药芯将互相粘附，拉动其它药芯的包衣的脱落。如果前面的包衣被过度干燥，那么下一层将不会适当粘附，产生瑕疵和粗糙的表面，从而导致有缺陷的包衣。在过去，包衣片剂是一门有很多的触摸和感觉的技术。

1药物片剂薄膜包衣技术的开发应用进展

1.1薄膜包衣技术与糖包衣技术不完全相同

       而今天需要的包衣，因为他们必须进行更多的糖衣和掩味。如今大多数的片剂用薄膜包衣，称为薄膜包衣。典型的薄膜只是薄的透明包衣或更可控建立的彩色包衣，通常占片剂总重量的3%。

       薄膜包衣不只提供了甜美的味道和保护层等等。从生产的角度来看，薄膜包衣消除了粉尘， 使片剂更坚硬，并改善了包装能力。从使用者的角度来看，它提高了稳定性，增加了片剂的硬度，可以包含药物层，控制释放速率，并改善了外观。

       该工艺使用翻滚，以消除粉尘。粉尘可以产生初始层的较差的附着力，妨碍溶液进人片剂的表面。这将很容易地剥离，无论增加多少层。如果第一层不是良好的，再多的后续层也不能克服薄弱的基础。

       一旦除尘后，已知量药芯（片剂〕被装入称 为包衣锅的滚筒中，生产批次产品。药芯暴露于处理过的和调节的空气中，该空气可稳定药芯和包衣舱的温度，能精确地附着喷液。我们越有可能控制这些条件，工艺将越有可能是可预测的。

    薄膜包衣与糖包衣不完全相同，只要溶液(剂量)在薄膜包衣中射中片剂，它会立即干燥。像糖包衣在整个表面上扩展的溶液的前景会造成对片剂的损害。为了使包衣技术更加科学， 可预测的，而在这里最重要的可重复性是关键的要素。

1.2薄膜包衣的必要元素

       片剂的硬度：薄膜包衣成功的最大影响是片剂硬度的一致性。喷涂包衣溶液释放的到可变范 围的片剂表面，硬度将导致不良效果。软片往往会导致阴暗的包衣和侵蚀的风险的可能性。而太 硬的片剂不会使溶液锁定到片剂的表面，而包衣往往会剥落。

       这些都是极端的例子，但在片剂硬度的细微变化也可能导致短暂的粘结，斑点，并减少片剂 的强度。最好有片剂表面硬度检测仪，以获得最佳的包衣效果。当涉及到薄膜包衣时，传统的硬度测试是不能预测的。

1.3薄膜包衣工艺的启动

       装载：小心装载片剂，当装载片剂时，寻找破碎，碎裂，和其它缺陷。确保包衣锅定位，使 药片不要打了混合挡板，或可能使它们裂缝或缺口的任何其它的事情。裂缝或缺口的片剂可以毁掉整个批次。在压缩后片剂也需要放置至少12 -24 小时，而包衣的一致性将是不可预测的，并可能会出现脱落或结霜。

       除尘：打开排风机，将片剂上的多余粉尘吹走。使包衣锅处在非常缓慢的速度，并确保片剂 光亮，或挤压除去粉尘。

       预热：当进行薄膜包衣时，片剂必须进行预热，或包衣不会立即干燥。最佳点位一般在 43~45℃。如跌破42℃，或在48℃以上也是自找麻烦（总有例外）。记住，当喷雾循环周期开始时，将有冷却的效果。如果温度过高，包衣可能 会一闪而过，并没有对表面起到作用。

避免黑色标记：有时在加载片剂之前预热包衣锅，它是有帮助的，从不镑钢中会得到黑色的痕迹。许多补钙产品很容易有标记。为避免标记有 两种方法;预热包衣锅或用包衣片剂的相同溶液喷涂包衣锅。

       包衣锅的转速：最初使包衣锅处在缓慢的转速来除尘，在打开喷雾之前，不要持续运行包衣 锅，以避免侵蚀。片剂的形状和床的深度对药芯在包衣锅内的流动有影响。一般在大约4~5转速缓慢启动，一旦最初的包衣应用，然后可以增加速度。一般的目标是片芯的稳定的床，我们不希望看到药片在所有的地方跳跃。

1.4开始喷涂

       包衣溶液：提前制备包衣液，以使悬浮物充分溶解。这意味着该溶液必须提前60分钟制备。使溶液无块状物和气泡。大多数溶液都需要在整个工艺中连续混合。

       重要的是批次与批次的重复性。建立溶液的保持时间是一个好主意;理想的范围通常是2~24小时。更宽的时间范围往往使结果是不可预测的。 喷雾太快，喷枪容易堵塞，等待时间过长，而由于蒸发，粘度会发生变化。保持时间依赖于溶液的类型，水或溶剂。包衣溶液的为基础的溶剂的窗口必须是较窄的。

       溶液喷射速率：目标是要在片剂床的表面上喷 上薄膜，以在很短的时间得到均匀的覆盖。我们 希望是多次少量的覆盖，而不是其它方式。喷雾 速度取决于溶液和药芯。一般的溶液速率为每个 喷枪在40~ 120毫升7分钟之间。喷雾应在接触时干燥。太大的空气压力将导致喷雾干燥，桔皮，和覆盖较差。而没有足够的空气会导致过度湿润造成粘连，短暂粘结，脱皮或更的严重问题。再次 强调，关键是一致性。

       干燥空气：包衣锅具有小孔，以允许空气干燥包衣溶液。空气供应和排出压力被平衡，以减少 片剂对有孔的包衣锅表面的摩擦。

       如果供应的空气仅被吹入包衣锅，喷雾会去任何地方。如果排气被抽出包衣锅，空气压力会破坏片剂。

       空气平衡的适当方式是沿着喷射溶液流，输入空气，而在同一时间内，空气通过片剂被拉动，就像通过过滤器拉动空气一样。空气流需要快速使湿气离开片剂。溶剂溶液不依赖于空气容量作为水基础的溶液。

       薄膜包衣的建立：大多数薄膜包衣量是可视的或按重量的薄的3%建立。在片剂被预热后，典型的片剂被称重，然后在整个工艺中检査重量，直到获得期望的重量或达到期望的外观。许多公司预先确定增加的溶液的数量，并简单地喷涂，直到它都用完。

       薄膜包衣的冷却：一旦对药芯进行适当的包衣，喷雾被关闭。当喷雾被关闭时，热量应该被 关闭。放慢包衣锅的rpm或进入缓慢模式，直到药片被冷却和干燥。卸载和仔细检查。

1.5可能出现的错误

       挂须：干燥的溶液在喷雾干燥中在喷嘴周围发生。因为不良的制备溶液，这可能发生，不适当的喷雾速率，过大的雾化空气压力，和不适当的负的包衣锅的压力。

       溶液供应线被损坏：如果溶液供应线被损坏关闭了喷雾和供热，保持包衣锅内翻滚，防止粘附。进行维修，然后工艺进程继续进行。

       不良的负压：要确保除尘器可处理整个运行过程。如果排出的空气量和静压引起了变化，可能会导致过度的湿润，并最终产生出许多缺陷。

2薄膜包衣技术的发展历史

       自上世纪30年代以来就陆续出现了有关薄膜包衣的工艺性探索，但由于刚起步受薄膜材料、包衣工艺和设备等条件尚不能适应生产要求，实际应用受到一定的限制。到上世纪50年代，美国雅培药厂首先生产出新型的薄膜片剂，并用” Filmtab”商标取得专利。经过近40年的研究发展，生产设备和工艺的不断改进和完善，高分子薄膜材料的相继问世，使薄膜包衣技术得到了迅速发展，国外基本上以薄膜包衣取代了糖衣。我国是近几年才开始起步发展，薄膜包衣依外资药一新药一普药精做的应用态势迅速发 展，已成为制药工业“新的热点”。

3. 薄膜包衣技术的优点

薄膜包衣工艺可广泛用于片剂、丸剂、颗粒剂，特别是对吸湿性强、易开裂、花斑的中药片剂更显示其优越性，薄膜包衣与包糖衣比较，主要有以下优点：(1)质量好。由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的髙分子材料， 使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提髙了药物的溶出度、生物利用度和药物有效期，大大扩大了药物可销售的国家和地域，有力地促进了药物出口，特别是中成药。(2)增重少。仅使片芯重增加2% ~ 4%而糖衣片剂（其中主要辅料成分是国外已淘汰的滑石粉）往往可使片芯重量增大 50%~100%。(3)干燥快。包衣操作时间短，一般仅需2 ~ 3h，而包糖衣一般需16h操作简便，易于掌握，特别是对高温易破坏的中西药宜于保存质量。(4)形象美。片型美观，色泽鲜艳，标志清新，形象生动。药芯可以采用各种平曲造型，企业的商标、标志可直接冲在药芯上，包好薄膜衣后仍清晰明显，不仅可提高企业形象，同 时可起到防伪作用。(5) 品种多。薄膜包衣有众多的材料可供选择，通过包衣处方的设计可制成不同特点的薄膜衣，以改变药芯的释药位置和药物的释放特性。现在除胃溶膜、肠溶膜外，还有口溶膜（含片）、缓释膜、控释膜、复合膜（除药芯外，膜中还含有另外主药）以及最新型的多层膜、微孔膜、渗透泵包衣、靶向给药包衣，这使得药效大大提高。（6）应用广。现在薄膜包衣不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且也用于小片剂、小丸剂、颗粒剂、软硬胶囊甚至药物粉末，成膜材料还可直 接用于膜剂（如避孕膜、即膜中含主药而无药芯）、混悬剂以及疏水药物分散剂等。（7）标准化。薄膜包衣片的设计、工艺、材料、质量都可以标准化，进而计算机化，这一点对于管理和进人国际市场尤为重要。（8）污染小。工艺中 能减少或避免车间内的粉尘飞扬，有利于环保和劳动保护，同时可防止车间内污染，这对动态情况下符合GMP洁净要求意义重大。（9）溶剂多。包衣剂一般用水作溶剂以配制包衣液，这不但使成本降低，且使操作环境较为舒适、安全，但对某些吸水快或遇水易分解、变质的药物则只能用非水溶剂，有关这方面的很多溶剂可供选择。(10)成本低。虽然薄膜包衣材料价格较糖和滑石粉贵，但由于用量小，且节约劳动力(1～2名操作工人)，厂房及设备需要少(只需一间标准厂房及一台包衣锅），节约材料和能源，所以总体计算并不比包糖衣成本髙。

4薄膜包衣技术的发展前景

       基于这些优点，随着实施的步伐加快，国内薄膜包衣技术的应用正处在一个加速的进 程，薄膜包衣的市场前景十分广阔，包衣材料和包衣技术的完善提高创新也势在必行。随着近几年高分子材料科学的发展，薄膜包衣技术顺势提升，薄膜包衣液的产品已多样化，并呈现水溶性，髙浓度的发展趋势。