随着对外开放政策和出口药品的需要，验证越来越受到各方面的重视，其中以无菌药品的生产为重中之重。尽管GMP在我国实施已10多年，但药厂仍有不少员工对HVAC验证不甚了解，因此加强员工对此方面的学习是十分必要的。所谓HVAC系统即净化空调系统，是为无菌药品生产提供合格生产环境的基本条件，对其验证也直接影响药品的验证。

 

 

HVAC系统控制的室内参数及其影响：(1)室内温度和相对湿度：室内温度和相对湿度主要影响产品工艺条件和细菌的繁殖条件、由操作舒适度带来的对产品质量的影响。(2)换气次数：换气次数影响洁净度和人员舒适度。(3)工作面截面空气流动速度：影响洁净度和人员舒适度。(4)静压差：影响洁净度。(5)照度：影响产品的工艺条件。(6)噪声：影响人员舒适度。(7)新风量：影响人员舒适度。(8)系统自净时间：代表洁净室系统的洁净状态的回复能力。(9)悬浮粒子和微生物：主要影响产品纯度、交叉污染和无菌程度。

 

 

2.1  HVAC系统的基本组成

HVAC系统的基本组成如图1所示。

   

 

 图1  HVAC系统的基本组成

2.2 各部件功能

各部件功能：(1)初效过滤器：对混合后的风进行初步过滤，主要控制空气中悬浮粒子和微生物。 (2)加热器：用蒸汽盘管或电热管对空气进行升温，主要控制室内温度。(3)表冷器：对过滤后空气进行冷却，同时达到一定的除湿作用，主要控制室内温度及湿度。(4)风机：提供净化生产区域所需的风量，主要控制生产区域的总风量、换气次数及自净时间。(5)加湿器：用干蒸汽或高压水雾对空气加湿处理，主要控制生产区域的湿度。(6)中效过滤器：对风机出口的风进行中效过滤，主要控制空气中悬浮粒子和微生物。(7)调节阀：调节风量大小，主要控制换气次数、静压差及系统自净时间。(8)消音器：减少噪音污染，主要控制噪声。(9)高效过滤器：对进入生产区域的风进行高效过滤，主要控制空气中悬浮粒子和微生物。

 

 

3.1 室内温度和相对湿度

室内温度和相对湿度的验证工作放在性能确认内，测试使用仪器必须经过校验并在有效期内。

测试注意事项：

(2)把工作区划分成等面积的空格，测点数建议按表1确定。

(3)温度和湿度检测探头设置在工作高度，距设施的吊顶、墙及地面不少于300 mm。室内测点布置的情况为：1)送、回风口处；2)恒温工作区域内具有代表性的地点；3)室中心（没有恒温要求的系统，温、湿度只测此一点）；4)敏感元件处。所有的测点宜在同一高度，离地面0.8 m。 测点距外墙表面应＞0.5 m。

测试完成后查看测试数据是否能满足设计要求。

3.2  换气次数

换气次数就是进入房间的送风量与房间的体积的比值。所以，换气次数实际上测量的是房间送风量。房间送风量是房间各高效过滤器送风量的总和，也就是说想得到换气次数我们需要测得各高效过滤器的送风量，高效过滤器送风量的测定主要使用风量罩直接测试法。

3.3  工作面截面空气流动速度

工作面截面空气流动速度主要针对层流设备，使用风速仪测量工作面截面空气流动速度，测试数据满足设计要求即可。此处测量还涉及室内气流流行的测试，气流流行测试的目的是确认在控制区层流洁净空气系统保护下，气流与机械设备的相互作用，选择和改善气流流型，使之产生最小的湍流和最大的清除能力。测试方法：用发烟器或悬挂单丝线的方法测试。

3.4  静压差

静压差是防止交叉干扰的主要的数据支持，是检测整个设施维持设施与其周围环境之间、设施内隔开空间之间的规定的压差能力，即通过压差测定，可查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负压，从而知道空气的流向，从而防止交叉干扰。测量时，要注意将所有的门都关闭，并开启房间中的排风机，并且不允许有人穿越房间。测试方法：使用校验过的风压计逐个房间测量与其最紧邻房间之间的压差。

3.5  照度

照度的测量使用照度计直接测量即可，测点布置可参考室内温度和湿度测量。

3.6  噪声

噪声的测量使用声级计直接测量即可，测点布置可参考室内温度和湿度测量。

3.7  新风量

新风量是对HVAC系统工作能力的体现，做验证还需要综合考虑，所以还需考察回风量及送风量。不过它们的测试方法都是一样的，可用风管开口法测量风速，再通过计算得出风量数据。

3.8  系统自净时间

系统自净时间将直接影响洁净室的动态性能，是洁净室受到内部污染后恢复标准要求的洁净度能力的体现，也是日常管理的直观体现。测试方法：使用发烟器在洁净室中心点发烟测量含尘浓度作为基准，开启机组直至达到要求的洁净级别这段时间为实测自净时间。

3.9 悬浮粒子和微生物

作为洁净区域最终最直观的数据支持，悬浮粒子和微生物的测试是合格的集中体现。HVAC系统正常运行超过自净时间后即可进行悬浮粒子和微生物的测试，其中悬浮粒子测试使用尘埃粒子计数器逐个房间测量。微生物测试可采用沉降菌微生物测定的方法测试。

 

 

验证工作是一项比较细致的工作，上面只是针对验证中比较重要的几个检测项目做了简单的介绍。近年来像高效过滤器的DOP法检测穿透率，风管制作过程的漏风、漏光的检测，系统安装隐蔽工程等都已在逐渐得到重视。HVAC系统的系统验证还有很多需要完善的地方，这也是我们在以后工作中要多多学习的地方。