在抗生素瓶类小容量注射剂药品生产线中，抗生素玻璃瓶是与药粉或药液直接接触的包材，相应无菌生产工艺要求抗生素玻璃瓶需经纯化水粗洗、注射用水精洗以及洁净压缩空气吹洗。抗生素玻璃瓶洗瓶机从进瓶、粗洗、水气精洗到出瓶，其清洗一般为瓶子外壁喷淋及内壁反冲，其最后一道气冲工序后须直接进入100级层流保护至后道工序。

    抗生素瓶的清洗原理：纯化水粗洗的通常方法为超声波清洗或强烈高压水冲，超声波清洗利用超声波的空化作用而产生具有一定能量的微激波而形成微冲流的冲击震动，使瓶壁的附着物脱落而达到去污的目的；强烈高压水冲则利用高压水冲击力，使瓶壁的附着物脱落而达到去污的目的。注射用水精洗和洁净压缩空气吹洗，主要使抗生素玻璃瓶的澄明度、不溶性微粒、染菌率达到相应工艺要求，常用“三气三水”等方法达到精洗要求，并使清洗后抗生素玻璃瓶达到工艺所要求洁净度级别（10万级的100级层流保护）。然后，再进入灭菌干燥设备进行灭菌干燥处理。

 

    抗生素瓶洗瓶机主要形式：(1)按清洗方式可分为毛刷式、纯超声波式、超声波加反冲式和强力反冲式四种；(2)按清洗工序输送形式可分为道轨式（用拨轮将瓶输入麻花形的扭轨）、托盘式（气动将周转盘送到各清洗工位）、箱式（又称履带式，机械手夹瓶，步进履带将瓶送入清洗工位）和立式（机械手夹瓶，旋转往复跟踪清洗）四种形式。

    根据国产抗生素玻璃瓶的现状，在2002年前，当时从实用、简捷和低价角度选用超声波加反冲式的道轨形式较多。而这几年随社会发展，从高速、高配置、高性能角度选用超声波加反冲式的立式形式为主，立式洗瓶机可谓是当前流行的常见形式之一。

    毛刷式抗生素瓶洗瓶机是最原始的洗瓶设备，由于当时抗生素瓶出厂时很脏的实际而出发的。基于现期抗生素瓶出厂时已较洁净，而毛刷脱毛引起异物的二次污染原因，一旦脱毛引起异物进入人体时会发生事故，故不能达到GMP要求而被淘汰。此种设备落后，死角盲区较多，难以与当前制药生产所蕴合，现该种设备万万不能再使用。

    纯超声波式（即单一清洗）虽能有效洗净较脏的瓶子，但超声波频率过低难以洗净而频率过高则易使瓶面产生微磨损，经超声洗后的瓶子表面层易疏松，其脱层会引起不溶性粒子。它只能作为辅助粗洗，说白了已谈不上是个机械设备，只是个普通带超声波的贮槽而已，在批量生产情况下，一般不单独使用。

    超声波加反冲式抗生素玻璃瓶洗瓶机有三种机型，即道轨超声波气水反冲式、超声波回转气水喷射式（又称立式洗瓶机）以及托盘式超声波式。但需注意，超声波功率较高会产生“超毛”和玻璃析层脱落现象，特别是目前抗生素瓶作为药包材，出厂封较干净，故超声波频率及功率不宜过高。

    道轨超声波气水反冲式洗瓶机采用“一超+三水三气”或“一超+二水三气”方式，其利用超声波的空化去污的作用，并采用气水交替喷射精洗。该机适用于各种规格抗生素瓶的清洗，特点是结构简单、占地面积小、采用多道轨解决一机高产量问题、节水、使用简便。缺点：控制方面较落后，其不能每次对在瓶口位子进行清洗，与其它能对瓶口位置清洗的机器相比，清洗效果略有逊色。

    托盘式超声波水反冲式洗瓶机采用“二超+反转+三水三气”，其利用盘式输送，完成沉入式超声波粗洗、翻转后以高压水冲洗，具有损耗和能耗低的特点，适应半自动或小规模生产，缺点是进入洗瓶机时需人工装盘。

    超声波回转气水喷射式（又称立式洗瓶机）是起源于德国BOSCH公司产品，采用“一超+三水三气”，即(超声波粗洗+气水交替喷射精洗)。适用于大中批量瓶的清洗，其特点是操作自动化程度高、结构紧凑、适用于联动机组和清洗质量好，其是目前国际最为流行的机型。这一机型源于德国BOSCH公司，B+S公司和意大利前期生产的均为箱式洗瓶机，但近期B+S公司也以科学的态度放弃了自己的方案，模仿BOSCH改用立式洗瓶，这两家公司近期出口到中国的，不管是用于西林瓶或安瓿瓶的都已全部改用了这种机型。

    国内根据中国国情和实际应用的需要，楚天公司已作了改进，主要改进在：(1)以平送网带进瓶代替斜斗进瓶，不仅降低了上瓶的操作高度，而且储瓶量提高了4倍以上，大大降低了操作者的劳动强度，操作者有充分的时间去观察其它部位的运行状况，实现了一个人操作两台机器（洗瓶和烘干）的目的；(2)加宽了机身，加长了绞龙，改变了绞龙的传动、安装方式，设置了进瓶专利机构，在进瓶工位基本上消除了碎瓶和缺瓶的现象；(3)盘的传动方式改为大型内齿轮传动，有效地提高了传动精度，尤其是转盘与喷针的跟踪运动精度的提高，不仅适应西林瓶各种规格的要求，也为难度最大的立式洗瓶机洗安瓿瓶打下了基础。

    回转式气水喷射抗生素瓶洗瓶机有二种，即回转气水喷射式与回转式强力水气反冲式。

    (1)回转气水喷射式采用“三水三气”，清洗过程中只有内冲而无外淋，基本采用夹钳手夹持完成移位及翻身，此类设备过于简单难以彻底清洗，不能完成粗洗与精洗，仅可精洗，目前此类已不用于抗生素玻璃瓶能清洗，但可用于其它瓶子的清洗。

    (2)回转式强力水气反冲式采用“八水二气”， 其是仿荷兰Calumatic公司产品，基本采用轨道持瓶间歇回转及翻身动作来完成“八水二气”工序。其特点是非超声波，多道水洗使洗后瓶子澄明度高，但结构复杂、耗水量大，现使用单位较少。

    立式洗瓶机与其它类型（扭道、托盘、箱式）洗瓶机相比，主要反映在几方面：(1)主要在每个瓶子的清洗全过程都在操作者的视线之下，观察非常方便，不会因有观察不到的故障而造成洗瓶效果不佳的隐患，这是其它机型目前都难做到的；(2)因规格所需变化零件都在机器的外部，更换及调整方便。另外对包装材料厂的包装无特殊要求，托盘式则必须是特定的包装形式；(3)其通用性强，2ml至25ml均可通用，而道轨式和托盘式洗瓶，由于瓶子累积误差的影响，对小规格瓶难以达到喷针准确插入瓶子内进行冲洗的效果；(4)内、外洗效果均有保证；(5)立式洗瓶时由于瓶身全裸露，没有清洗死角。

 

    本要点以道轨式超声波气水反冲式洗瓶机为例，其它机型可参照相应变动。

    (1)抗生素瓶灌满水后超声波前处理，外壁喷淋，倒置且内壁水气冲，经四工位水和气交替冲洗。从缓冲转盘、进瓶拨盘分数、道轨输送及翻转、超声波粗洗、四工位水气反冲到出瓶的过程严控破损率。

    (2)使用清洗介质：洁净压缩空气和注射用水（＞60℃），粗洗可用纯化水。

    (3)确保清洗后的瓶子在100级洁净度保护下出瓶，清洗效果确保澄明度要求。

    (1)凡水、气系统的水箱、管道、管件、喷水组件、泵等与水气直接接触的零部件均用低碳奥氏体不锈钢，或其他无毒、耐蚀、无微粒析出、不与药品发生化学变化和吸收药品的材质。

    (2)考虑到需要经常灭菌的零部件应适应高温不变形和不腐蚀。

    (1)机器需使用方配有经过滤系统的水和气源，过滤精度分别是：注射用水为0.22μm；纯化水为0.45μm；压缩空气为0.22μm。

    (2)机器附有回收利用水循环系统。循环回收水装置应设粗细二道过滤，前为3μm，后为0.45μm。过滤元件（滤芯）应选择安全、理化惰性材料，且需耐用有效。过滤器上下部应设有排气、排放（或取样口）。

    (3)过滤装置宜外置于水槽外侧，循环水泵进水取自水槽上部液体，相对较洁，不易堵塞过滤器，相应能延长过滤器寿命。同时，进循环粗过滤前应设有挡屑装置。

    (4)水压≥0.25MPa，气压≥0.2MPa；注射用水温度60℃。

    (1)粗洗水箱和精洗水箱的水管路互相独立，各自分开。

    (2)管材采用抛光管，水槽和管道焊接采用氩弧焊，焊后外壁抛光。

    (3)管路连接采用易于清洗的快开式卫生接头。

    (4)管路和水槽基本无死角，确保停车时能放尽余水。

    (5)管路阀门、压力表应采用隔膜式或医用卫生级，能放净水。

    (6)注射用水管路总成后应酸洗钝化处理。

    (1)瓶子从缓冲转盘到进瓶拨盘进入轨道时，确保不发生轧瓶现象，其接触要缓冲柔和。瓶子能按轨道轨迹完成瓶子的翻转。

    (2)超声波水槽内超声波换能器为浸埋式，其位置应使瓶处于高效力作用区域，一般安置距瓶子20mm左右。

    (3)超声波水槽四周以园势过渡，确保无死区，并设有最低位易排净余水。

    (4)超声波粗洗水箱与精洗水箱互相隔开，清洗槽内设有挡屑溢流口装置。

    (1)精洗区四工位下各个喷头的气水压力和流量要分配均匀，压力各点差≤10%，流量各点差≤5%；

    (2)精洗区上淋下反冲，反冲喷头的喷水孔压力均匀，喷出水柱净空高应大于0.5m；反冲喷头的喷气孔，当手位于上方0.5m时，有气感。

    (1)进盘缓冲盘需一定容量，操作要方便，适应手工定向喂入。

    (2)进瓶转盘转速匀稳，基本不产生倒瓶现象。各过桥处应交接平衡和能顺当通过瓶。

    (3)进瓶拨盘处最好设有防异径瓶进入时的架空和倒瓶装置。

    (4)输送轨道能自动进出瓶并能翻瓶，其破损率低。

    (5)清洗过抗生素瓶的口向上，并在100级洁净度环境保护下进入隧道烘箱。

    (1)粗洗和精洗段二区域用外罩分隔（仅开有输瓶口），整机设有装拆方便的可视外罩，区内产生的湿热空气可在外罩上口排出。

    (2)设备的传动机构应设有不锈钢外罩。整机内部易于清洗，便于维修。

    (1)机器速度的变频调速有显示和控制，能显示主要生产速度情况。

    (2)能显示输入水及空气压力（有仪表显示），能显示超声波电流电压和频率，频率既可设定又能调节和显示。

    (3)水槽中电加热装置在屏上能显示温度，水温自动控制，当水温低于设定值时报警，温度传感装置和显示的误差≤±2℃。

    当发生以下情况本机和循环泵自动停机或报警：当有异颈瓶进入工作轨道无法顺利通过工作轨道时；超生波装置发生故障时；机械发生过载时；冲洗点的水气压力低于设定值时；

当水槽水位过低或加热温度末达到设定值；

    (1)处10万级洁净度空间。

    (2)洗净抗生素瓶出瓶端应在100级层流保护下进入下工序。

    (1)洗瓶速度符合产量要求；

    (2)抗生素瓶破损率＜0.1％；

    (3)澄明度合格率＞98％；

    (4)不溶性微粒，符合中国药典（2000）中IXC要求。

    (5)也可做灭菌性试验，符合中国药典（2000）中XIJ要求，染菌率＜0.1％；也可作清洗挑战性试验。