颗粒剂制备方法的研究进展

小编：颗粒剂分为哪些类，以及制备分方法有哪些，作者做了简要的讲述。

        颗粒剂系指药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状的制剂。颗粒剂可分散或溶解在水或其他适宜的液体中服用，也可直接吞服。颗粒剂具有分散性、附着性、聚集性、分离性、吸湿性等均较小，有利于分剂量和含量准确的特点；必要时可以包衣，使颗粒具有防潮、缓释、肠溶等性质，改变药物的释放速度和药物的吸收位置；颗粒剂性质稳定，运输、携带、贮存方便；生产工艺简单，容易实现机械化生产；但颗粒剂分剂量时不易准确，且混合功能较差。近年来，随着医药科学的发展，颗粒剂的制备方法也不断的提高，颗粒剂也得到了迅速的发展。颗粒剂已成为医药中的一种重要的剂型。对近年来国内颗粒剂的制备方法进行了综述。

1 颗粒剂的分类

颗粒剂按其溶解性能和溶解状态可分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂及泡腾颗粒剂。

1.1可溶性颗粒剂

         可溶性颗粒剂是指将西药、或中药材经过提取、精制等工艺过程制成清膏或以喷雾干燥制成干膏粉，再加入糊精、蔗糖等水溶性辅料制成的一类固体制剂。制备后的颗粒剂经热水溶化并在短时间内迅速形成均匀一致的溶液型药液。如银翘解毒颗粒剂、胃舒颗粒剂、成调膏，另部分药材粉碎成极细粉加入制成的颗粒剂，或是药材提取物加入不溶性赋形剂制成的，或是西药制成的颗粒剂，用水冲后不能全部溶解，而成混悬性液体。这种颗粒剂应用较少，只有当处方中含挥发性或热敏性成分药物量较多，且是主要药物，将这部分药物粉碎成极细粉加人，既是药物起治疗作用，又是赋形剂，节省其他的赋形剂，降低成本。如复方丹参混悬型无糖颗粒剂、桂枝茯苓混悬型无糖颗粒剂均为中药混悬性颗粒剂。罗红霉素颗粒剂、阿奇霉素混悬颗粒剂、头孢颗粒剂均为西药混悬性颗粒剂。

1.3 泡腾颗粒剂

         泡腾颗粒剂，因加有适量泡腾崩解剂(如枸橼酸或酒石酸与适量的碳酸氢钠)，冲服时遇水产生大量的二氧化碳气体，促使颗粒快速崩散溶解。泡腾颗粒剂具有吸收快、生物利用度高，便于贮存、运输、携带，并口感好、患者易于接受等特点。如山楂泡腾颗粒剂、对乙酰氨基酚泡腾颗粒剂、阿司匹林泡腾颗粒剂。

2 颗粒剂制备方法

2.1 湿法制备颗粒剂

         湿法制粒是在药物粉料中加入黏合剂或润湿剂，靠液体的架桥或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。湿法制粒的机理首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式固结。由于湿法制成的颗粒经过表面湿润，其表面改质较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。湿法制粒的制备过程为制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等。其中制软材为制粒的关键，制得的软材“手握成团，轻按即散”为宜。湿法制粒常用的设备有摇摆式制粒机、快速混合制粒机等。杨雪等，对甜菜碱粉剂的制粒、抛圆、烘干处理，筛选出其湿法制粒的最佳工艺参数，即在加水量为20％，赋形剂含量为15％，筛网为16目时，湿法制粒的成品率最高。

2.2 干法制备颗粒剂

         干法制粒是将药物粉末(必要时加入稀释剂等)混匀后，用适宜的设备直接压成块，再破碎成所需大小颗粒的方法。该法靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。常用于热敏性物料、遇水不稳定的药物及压缩易成形的药物，方法简单、省工省时。但应注意压缩可能引起的晶型转变及活性降低等。干法制粒有滚压法和重压法两种。所谓滚压法将药物与辅料混合均匀后，先用压块设备挤压成一定形状、硬度适宜的块状物，然后用颗粒剂碎解成一定粒径的颗粒。重压法又称大片法，是将药物和辅料均匀混合后，先用较强压力的压片机压成直径一般为20ram左右的片坯，最后再粉碎成所需粒度的颗粒。干法制粒常用的设备有干法制粒机。魏筱华141等，在双黄连泡腾片的制剂过程中考察了工艺因素(轧轮压力、轧轮转速、浸膏含水量)对干法制粒的影响，确定了最佳工艺参数为轧轮压力2.0MPa、轧轮转速9r／min、浸膏含水量1.5%。

2.3 沸腾干燥制备颗粒剂

         沸腾干燥制粒是将药物溶液或混悬液用雾化器雾化后喷于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发，直接制成球状干燥细颗粒的方法，也称流化床制粒。沸腾干燥制粒常用的设备是沸腾制粒机，也称为一步制粒机。沸腾制粒机主要由空气预热器、压缩机、鼓风机、流化室、袋滤器等组成。物料粉末粒子在流化室中呈环形流化状态，受到经过净化后的加热空气预热和混合，将黏合剂溶液雾化喷入使若干粒子聚集成含有黏合剂的团粒，由于热空气对物料的不断干燥，使团粒中水分蒸发，黏合剂凝固，此过程不断重复进行，形成多微孔球状颗粒。在

     制粒机中完成了混合、制粒、干燥工序，在同一装置一次完成，故称为一步制粒。该制粒技术不仅可以进行连续生产，而且成粒快，得到的颗粒大小均匀、外形圆整、流动性好、可压性好，强度高，还可大大减少辅料量，生产效率高，便于自动控制；同时由于制粒过程在密闭的制粒机内完成，产品不易被污染，质量能得到更好的保障。姬涛同等，对葶苈颗粒沸

     腾制粒工艺进行研究，通过正交试验设计，将不同比例辅料、进风温度、进液速度、干燥温度作为考察因素，以成品率为考察指标，对辅料和工艺参数进行优选。结果为选用20％ 糊精浆进行制粒，进出风温度85℃，进液速度20mL／min。

3 结论

         颗粒剂为固体剂型，主要的制备方法有湿法制粒、干法制粒和沸腾制粒，在生产中应根据所需颗粒的特性选择适宜的制粒方法。颗粒剂具有前体剂型的优点，服用方便、口感好、质量稳定，吸收快、显效迅速，同时也克服前体剂型的不足。其前体剂型：汤剂、糖浆剂、药酒。此外，制备后的颗粒剂可作为中间剂型，进一步制得胶囊剂和片剂。尤其制备片剂：过程中，制粒是主要的一道工序，直接影响片剂的质量。故颗粒剂有很广阔的应用和发展前景。