药用气雾剂及相关剂型的研究进展

综述药用气雾剂的特点及分类，气雾剂及相关领域的研究进展，药用气雾剂研究开发等，并介绍中药气雾剂的应用前景。

         药用气雾剂可将药物直接给入作用部位，起效快，可降低药物毒、副作用，近年发展较快，具体体现在包装容器、生产设备、工艺与技术等不断改进，应用范围、产品种类不断增加。尤其作为肽类及蛋白类药物非注射给药系统的一种，药用气雾剂越来越受到研究者的重视，目前广泛应用于医学领域。笔者根据文献资料，综述了近年来相关气雾剂方面的研究工作，介绍如下。

1.药用气雾剂的特点及分类

         药用气雾剂系统是由阀门、容器、内容物( 药物、附加剂、抛射剂等) 组成的完整的压力包装，当阀门打开时，内容物以预定的压力、按控制的方式释放。

         特点.该制剂可以使药物直接到达有效部位，在治疗部位快速达到有效作用浓度并维持一定的作用时间( 如治疗哮喘气雾剂) ；药物可以多种形式释放，如妇科用药可以泡沫、凝胶等形式直接将药物给入阴道；气雾剂多系密闭的压力包装，与外界相对隔绝，增加了药物化学及生物学稳定性；气雾剂给药部位无直接机械摩擦，从而减少了对皮肤的损伤和刺激；给药面积大，作用范围广，不仅对人体暴露的部位有消毒作用，而且对空间也有良好的杀菌

作用。

         分类：药用气雾剂根据释药类型可分为定量气雾剂和非定量气雾剂，根据释药形式可分为溶液型、混悬型、凝胶型、泡沫型及成膜型等气雾剂：随着气雾剂剂型不断完善及应用范围增加，类似剂型也发展迅速：如雾化剂，由雾化器及雾化吸入用溶液组成，治疗用药物多以溶液形式给予，可以和治疗用药物浓度一致，也可采用浓缩液，临用前稀释，多用于抗生素、祛痰药或哮喘治疗药物；喷雾剂，由容器及机械泵组成，内容物多为药物的水溶液或乙醇溶液，也有含药物混悬液的体系，与气雾剂相比，它无需抛射剂及压力容器，工艺简单，其缺点是产生的雾粒粒径较大，适用于肺部吸入，用于舌下、鼻腔、黏膜给药；粉末吸入剂，患者吸气时使内含药物粉末释出，随气流进入其肺中。

2. 气雾剂及相关领域的研究进展

2.1 新的抛射系统

         传统抛射剂为氟利昂，由于可破坏大气臭氧层而被禁止使用。国内外各大制药公司对氟利昂替代品进行了大量研究，集中于不含氯的氟代烷烃及低分子量可液化的烷烃。前者可用于吸入用气雾剂的抛射剂；后者仅限用于外用或环境消毒、杀菌用气雾剂，其中局部应用的有治疗烧伤、小创伤、感染、哮喘、消毒杀菌、各种皮肤疾患等的气雾剂。批准可用于药用气雾剂的抛射剂有七氟丙烷、四氟乙烷及二甲醚等。

2.2新产品

         气雾剂产品已从原来哮喘治疗药物增加到抗生素药物、心血管药物、抗病毒药物、镇痛药物、镇静药、外用消炎镇痛药、植物激素类药物气雾剂等。气雾剂用于肽类及蛋白类药物的吸入或鼻腔给药，从而替代注射给药途径的研究也越来越多。目前，国际上正在研究将药物与抛射剂在耐压容器中混合后，将混悬液直接经阀门充入气雾剂容器中的工艺，而中成药气雾剂研究亦是一个热点。

2.3  肺部给药药代动力学及生物利用度

         经肺吸入的药用气雾剂需对药物经肺吸入的量进行量化，气雾剂粒子在肺部的分布及达到肺深部的量( 肺部生物利用度) 对其疗效有重要影响，因而在生物利用度方面及肺部给药代动力学方面的研究越来越多。肺部给药吸收促进剂的研究包括促进剂的选择、作用原理、毒性、刺激性等，利用脂质体、蛋白、微球及高分子材料来延长药物在肺部停留时间及释放时间。

2.4 新的耐压包装系统、粉末吸入剂及气雾剂附加装置

         目前研究重点在新的阀门系统、剂量调节阀、手动泵装置、两元罐装置、自动吸入触动装置、新粉末吸入装置等方面。

2.5 气雾剂容器

         可用于气雾剂容器的材料有马口铁、镀锌铁、铝、树脂、橡胶、玻璃以及复合材料等，气雾剂容器的结构( 如整体、二片式、三片式、双层容器、二重容器) 、规格、外形和功能( 充气方式) 等方面的研究也有所进展。以树脂、橡胶材料制作的气雾剂容器正被人们逐

渐认识，将会有新的发展。

3药用气雾剂研究开发程序

         药物是气雾剂的活性成分，在研究中可从以下几方面入手：药物处方前研究及处方设计；药物的理化性状研究，如溶解度、表面张力、多晶型、结晶生长及吸湿性等；药物的化学稳定性；气雾剂雾形及影响因素( 两相或三相气雾剂) ；药用气雾剂稳定性、气雾剂行为考察、质量控制及毒理考察。

4选择抛射剂应考虑的几个问题

         研究发现，为了得到良好的抛射性能，溶剂的性质如溶解度参数、介电常数、密度、压力、雾化状况等是非常重要的因素。

1 ) 溶剂性质：溶剂性质指物质溶解或与其他溶剂相容的能力。多数气体极性低，在设计处方尤其使用混合抛射剂时更应注意。选择的抛射剂介电常数与溶剂的参数应接近。

2 ) 密度：抛射剂密度对气雾剂处方设计及稳定性很重要，决定着气雾剂的释药剂量。气雾剂配方常按质量比例进行，而释药按体积定量。试验发现，抛射剂与药物的密度相差越大，沉降越快，粒子越易分层。

3 ) 压力：主要影响产品的药物释放及喷射状态，而处方中采用的抛射剂或混合抛射剂的比例等对气雾剂的罐内压力起决定性作用。

4) 配伍筛选方法：通过对气雾剂产品的试验研究，应用物理化学中汽% 液平衡(567) 相图研究方法，可解决抛射剂选择与药液配伍问题。如相分离检测研究，可借助于灯光用肉眼观察进水点混浊强度，检测出分离相，由相分离点确定最高含水量。

5 中药气雾剂应用展望

         利用盐析、共沉淀、脂质体、高分子聚合物、微球等新制剂技术延长药物在病灶部位的滞留、作用时间，是目前国外学者热衷研究的课题。对于中药气雾剂，研究涉及的理论越来越多，如药剂学、粉体工艺学、结晶行为学、表面化学及相应的增溶技术、混悬技术等。具有中国特色的中草药气雾剂、混悬气雾剂、脉冲喷雾剂和止血粘合剂的研究与质量控制，将会是我国药用气雾剂研究走出单纯仿制阶段的一个重要途径。